服务热线:

当前位置:官网首页 > 新闻资讯 >

抗高血压药物研发呈现三大趋势

作者:发布时间:2019-08-08 13:53

依从性差是目前抗高血压治疗要解决的主要问题之一。

理想的抗高血压药物最好能具备以下特点:有效降低血压,不产生耐药性;不良反应少,无严重不良反应,不影响患者的生活质量;不增加或甚至能改善心血管疾病的危险;能逆转靶器官的损害;服用方便,最好每日服用一次即能控制24小时的血压;价格便宜。

经过几十年的发展,抗高血压药物已从早期的噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂(普利类),发展到了血管紧张素受体阻滞剂(沙坦类)。沙坦类抗高血压药物克服了普利类抗高血压药物可能产生的不良反应,其作用更具特异性,是目前新一代极具竞争力的抗高血压治疗药物。

由于高血压往往合并其他心血管疾病,病情十分复杂,患者需长期服药,而单药治疗通常很难避免产生一些副作用,患者用药的依从性存在较大问题。

基于抗高血压治疗的现状和临床需求,当前抗高血压药物研发主要向新作用靶点、缓控释技术、固定复方制剂三大方向发展。

新作用靶点

肾素抑制剂 肾素作为RAAS系统(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)的起始步骤,可通过直接抑制其活性而阻断RAAS系统的病理作用。肾素抑制剂代表品种为阿利吉仑,它是一种非肽类肾素抑制剂,由诺华公司开发,2007年获美国FDA批准上市。2010年,阿利吉仑+氨氯地平+氢氯噻嗪复方制剂在美国获批上市。2011年,阿利吉仑的全球销售额达5.57亿美元。

内皮素a受体(ETAR)拮抗剂 内皮素对心脏、肾脏和血管系统有潜在的损害作用,内皮素a受体阻滞剂有望成为一种治疗高血压的新型药物。代表品种Darusentan最初由雅培公司和赛诺菲公司联合开发,后转让给吉利德。据2012年的临床试验结果,与安慰剂相比,Darusentan可使患者收缩压和舒张压下降,且不会引起患者安静时心率增加。然而,在之后的一项长期临床研究中,与安慰剂比较发现,患者的坐位收缩压并无明显下降,故目前该药已终止在降压领域的研发。

一氧化氮供体 一氧化氮是一种强效血管扩张剂,但由于存在作用时间短、快速耐受性差以及头痛等不良反应,其在高血压治疗中的使用受限。目前研发的直接一氧化氮释放剂——亚硝基钴铵尚在临床前期研究中。

其他抗高血压在研新药还包括ACE2激活剂、氨基肽酶A抑制剂QGC001等。

缓控释技术

为了克服一些降压药物半衰期短、需多次服用的缺点,许多公司开发了缓控释抗高血压药

物,如非洛地平被制成缓释制剂后,患者每天服药次数减少。非洛地平缓释剂上市后迅速占领市场,1999年销售额达到4.52亿美元,并在中国市场迅速打开局面。德国拜耳公司生产的硝苯地平缓释片,在国际和国内市场上均占有一定份额。

固定复方制剂

鉴于现有单一药物存在的问题以及开发新作用机制的抗高血压药物面临的挑战,固定复方制剂应运而生。固定复方制剂具有多个优点:几种药物协同作用可提高降压疗效;减少每种药物的单剂量,降低其副作用,或使一些副作用互相抵消,患者血压下降较为平稳。同时,与多种单一药物一起使用相比,固定复方制剂有助于增加患者的依从性。

过去15年间,全球已经有很多由两种或多种药物组成的固定剂量复方药物获批上市。目前处于研发后期的抗高血压复方制剂见表。

从表中可以看出,处于三期临床试验的复方抗高血压药物大部分为包含一种ARB的两药或三药复方药物,如ARB+CCB、ARB+利尿剂、ARB+他汀、ARB+CCB+他汀。在上述所有两药或三药复方产品中,氨氯地平是优先考虑的药物之一。

固定剂量组合的治疗方案也更容易为患者所接受,因其减少了患者住院治疗的几率,有利于节省医疗费用,同时也为药企提供了一个新的研发机会。但由于心血管药物对安全性要求极高,临床试验要求开展的项目较多,因此,开发新的抗高血压药物,研发周期相对较长,且费用高、风险大,这就要求药企要做好前期调研和立项工作。

【作者单位:华诺通(北京)医药科技有限公司】


相关:

赵本山罕见亲自为演员化妆,满头银发模样苍老态度很严谨8月4日,网友晒出一段赵本山现身片场亲自上阵为男演员化妆视频,61岁的本山大叔手法娴熟,颇有&伯爵娱乐官网ldquo;tony老师”的风范,引发网友关注。   赵本山近些年从台前转到幕后,鲜少公开露面,但是目前由本山传媒出品的电视喜剧《乡村爱情》和《刘老根》系列都相继开拍,本山大叔又回到了观众的视线中,今日他又现身片场,大boss出巡,却化身造型师,真是太接地气了。   视频中赵本山身穿白色T恤搭配深色休闲裤,造型干练清爽,虽然61岁的他已经满头银发略显苍老,不过气色非常不错,神清气爽,给剧组演员化妆时动作灵活干练。   在化妆方面比不是专业的,赵本山还询问站..

在朋友圈骂人被罚1000元 法官:发朋友圈谩骂构成名誉侵权  一男子在朋友圈骂人被判罚精神损害抚慰金1000元法官释法   发朋友圈谩骂污辱他人构成名誉侵权   微信作为一款主流社交工具,其朋友圈功能成为人们分享生活点滴、心情随想的一个重要平台。然而,由于其公开性,发在微信朋友圈的内容稍不注意便有可能引发侵权。   日前,重庆市合川区人民法院就判决了一起因当事人在朋友圈骂人最终赔偿对方精神损害抚慰金的案子。   据悉,柳某与皮某是微信好友。今年1月28日晚,皮某在微信应用程序中以微信号为“p*****91*”、微信名为“皮××”的个人账号朋友圈中发表言论,称柳某“破坏了别人家庭就该夹起尾巴做..

签署免责承诺书理赔遇阻 专家:免责条款不是商家免死金牌  因签署免责承诺书搏击受伤理赔遇阻专家分析   伤亡免责条款不是商家“免死金牌”   “在长期或者短期的训练中,无论受到何种意外伤害,本人自愿放弃追究×××搏击俱乐部的组织者、出资者或者训练师任何形式的责任,包括医药费、医疗费、医务护理费等其他一切相关费用。”   这是北京市海淀区一家搏击俱乐部要求来此健身的会员必须签署的承诺书中的一项条款。   得知自己签过这份承诺书,是学生王力(化名)在此搏击俱乐部健身受伤之后的事情。   原计划趁着假期空闲时间充裕,想通过学习搏击健身的王力在这家搏击俱乐部办了一张会员卡。可还没上..

环境科学专家唐孝炎: 一生执着一件事 与大气污染为敌  中国工程院院士、环境科学专家唐孝炎:   一生执着一件事 与大气污染为敌   来到人生的第87个年头,唐孝炎院士整个人消瘦了。这位一生都在解锁大气环境化学奥秘的科学家,眼下最大的敌人是时间。除了高血压、高血糖、高尿酸之外,心律不齐的房颤,大大减缓了她的行动速度。   这一生,她都走在环境保护的前沿。她曾指出,大城市群的建设中会面临区域性空气污染问题,也曾主持牵头北京奥运会空气质量保障。这为随后上海世博会、广州亚运会等重大活动的空气质量保障提供经验。   她想做的事情有很多。上世纪90年代,她和钱易院士在第四次世界妇女大会上..

国资委:“央企+互联网”不是公私合营摘要 【国资委:“央企+互联网”不是公私合营】针对当前有些自媒体将“央企+互联网”说成要把阿里和腾讯变成“公私合营”的说法,国资委官方微博昨日回应称,“央企+互联网”,是国企混改模式之一,是市场主体的合作共赢,不是所谓的“公私合营”。(证券时报)   针对当前有些自媒体将“央企+互联网”说成要把阿里和腾讯变成“公私合营”的说法,国资委官方微博昨日回应称,“央企+互联网”,是国企混改模式之一,是市场主体的合作共赢,不是所谓的“公私合营”。  8月1日,..

推荐产品
推荐新闻:
Copyright © 2018 伯爵娱乐官网伯爵娱乐官网-伯爵娱乐官网网站-伯爵娱乐网址 All Rights Reserved